制剂工艺放大

出版时间：2009-7  出版社：化学工业出版社  作者：M.莱文  页数：377  字数：477000  译者：唐星  
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前言

本书主要介绍了与制药工业密切相关且至关重要的一个问题——把实验室的研究开发(R&D)结果应用于中试生产，并最终应用于大规模生产的转化过程。尽管书中的某些章节提到了一些放大生产的理论和历史，但是由于已经详细阐述了相关的理论，因此读者不需要具备物理学或工程学的专业知识。本书的主要目的是从实践的角度深入理解放大生产过程。由于本书提供了丰富的批量放大生产的技术信息，所以它对处方设计师、工艺操作人员、验证专家、质控人员以及生产管理人员具有实际的指导意义。它也为从事工艺分析技术（PAT）、技术转化及产品全球化的人员提供了有价值的材料。有关放大化生产的调控及审批后的变化的内容贯穿整本书并且在一个独立的章节进行了详细地阐述，另外本书还尽可能完全、实时地参考了FDA的法规条例。一般来说，制药工业的工艺放大是将研究开发出的新产品投入大生产中。在此过程中常会遇到一些问题。其中最常遇到的一个问题是，大生产中的产品质量常常不能达到研究开发和审批前阶段的产品质量。造成的人力和财力损失可谓是巨大的，这也是放大生产和批准后的改变为何如此重要和需要严格合理控制的原因。本书所提供的一些信息可以帮助工艺放大顺利进行。我们可以发现，本书中几乎每一章都参照了量纲分析法这一理论，通过应用该理论，我们可以用无量纲的变量来描述任何一个单元操作（实际上是任何一个工艺过程）。一旦建立起这种数学模型，工艺将成为恒定规模的过程，即与规模大小无关。也就是说，放大生产成功的关键是消除工艺描述中的规模这一变量（如线性量纲、时间等）。理论上很完美，但实际上可能很难实现，当然，这不仅仅因为理论模型只不过是一个模型，只是对现实的一种近似。在该领域通常有一些仅为经验丰富的操作人员和专家所熟知的有关操作技巧的“商业秘密”，在任何学术研讨中都不会出现。本书除了介绍一些理论之外还重点讲述了这些实际操作技巧和注意事项。自《制剂工艺放大》第一版成功出版以来，几个重要的相关FDA文件都进行了修改。而且一项FDA新提倡的（即前面所提到的工艺分析技术,PAT）也对制药工业产生了巨大影响。本书附录中列出了PAT指导，它对科学进行放大研究有明确的含义。引用如下：在小规模的产品制备和工艺研发过程中，可以运用实验设计和在线或线上工艺分析器实时采集数据，来评估反应动力学和其他过程，如结晶和粉末混合。这些可以帮助我们更加深入地理解工艺优化、放大和技术转移。当可能会遇到其他变量时（如环境和供应商的改变），在生产阶段仍需要继续认识工艺过程。GuidanceforIndustry:PATAFrameworkforInnovativePharmaceuticalManufacturingandQualityAssurance.GuidanceforIndustry,FDA,September2004.放大研究通常被认为是数据和信息的一个重要来源，通过这些数据信息我们可以更好地理解“各种处方和工艺的重要因素和开发有效性风险策略转移(如产品规格，工艺控制)的多重因次关系”。在连续生产过程中使用小规模试验装置（以消除某些特定的放大问题）被认为是达到所谓PAT目标的方法之一,以“设计和建立一种能够始终确保最终生产的产品能达到预定质量标准的工艺”。这一领域的专家（来自FDA和工业生产）开始提出一种“创造自己的SUPAC”的概念（也可称为PATSUPAC或SUPACC）。实际上，如果这一新技术可以对工艺有更好的认识和风险处理，那么批准后的改变所带来的质量保证的提高或许会缓解一些调控的压力AjazHussain.“FDA’sInitiativeonaDrugQualitySystemforthe21stCentury:AOnceinaLifetimeOpportunity”.AAPSMeetingPresentation,October200。除了重新调整本书的重点以突出PAT在制剂工艺放大化中的重要地位之外，本书还有几处修正和增补。大部分章节都已进行了更新补充，从而体现出对各领域单元操作知识的进一步增加。有关制粒和制片放大化的章节作了全新修订。同时也增加了一些新的章节，即滚压法、挤出法及硬胶囊装胶囊的放大。如果您很熟悉本书的第一版，那么您将会更喜欢第二版，原因如下：①本版本重点讨论了SUPAC和PAT指导间的“衔接点”（反映了FDA和工业上的最新动向）；②由于工艺水平和/或读者实践经验建议的迅速变化，许多章节进行了大幅修订;③从理论实践相结合的综合角度，重新撰写压片这一章;④同时还增加了几章新的单元操作内容（如填装胶囊，挤出滚圆和滚压法）。总之，这一新版本将会深受制剂研究人员、工艺工程师和教师的欢迎。

内容概要

本书原著为第二版，主要介绍了制药工业至关重要的环节——如何把实验室的研究开发结果转化于中试生产，并最终进行大规模生产。 本书的特色在于：     从实践的角度深入理解放大生产过程，提供了丰富的批量放大生产的技术信息     尽可能完全地参考了FDA法规条例     详细阐述了相关的理论，即便读者不具备物理学或工程学的专业知识，也能轻 松阅读     本书可供从事制剂研究、生产的技术人员和工程师阅读，也可供药剂、制剂专业的研究生参考。

作者简介

作者：（美国）M.莱文（LevinM.） 译者：唐星 等。

书籍目录

1  理论与工业生产中的量纲分析和规模放大2　制药工艺放大及对工艺路线进行验证、优化和过程控制的工程学方法和分析技术3　注射给药制剂的放大4　非注射用液体与半固体制剂5　生物技术衍生物的中试放大考察6　干混合的中试放大7　粉末处理8　制粒与干燥工艺的放大9　滚压工艺的放大化研究10　流化床制粒的批量放大11　挤出滚圆的工艺放大12　压制法及片剂制备工艺的中试放大13　粉末填充硬胶囊生产工艺放大的研究14　薄膜包衣工艺的放大15　制药工业的技术创新与持续改进附录　美国食品药品管理局关于工业化的指导——参考网址

章节摘录

插图：参照飞机制造业，我们可以描绘出药剂产品及其工艺过程发展的理想前景。飞机设计首先是选择理想的性能参数，即，我们希望设计一架具有特定承载能力的飞机，可以在最优化成本（例如：燃料消耗量）条件下，以一定速度飞行。根据空气动力学原理，我们建立了计算机预测模型，因此在制造飞机部件之前，我们可以根据此模型设计和优化预期的飞机结构。接下来构建小型飞机模型，并在对放大后的装置的预测条件下测试（如：特定选择状况下运转的风洞）。理论一经试验验证，就可以制造最终产品，飞机将按照预期（或接近预期）效果进行飞行。1903年，即飞机制造业发展的早期，怀特兄弟建造飞机所使用的方法是：先制造一些飞机，其中每架飞机都有细微差别，然后通过逐一测试进行挑选，选择性能良好、能使用的飞机（没坠毁的飞机），相信这种试验方法在今天我们是很难接受的。然而，事实上制药产品却是以这种方式发展的。先提出一个药品或制造方法，然后在特定领域对其测试，如果产品能达到预期效果，就保留这种制备方法；如果不符合要求，则在细微改动后重新进行试验，直到符合条件为止。以模型为基础对产品和工艺路线进行设计，这一具有多年历史的方法已经逐渐被人们忽视。以模型为基础进行设计和优化的方法不仅适用于飞机制造业，也在微电子业、石油化工产品以及汽车的生产中使用。这些工业都具有如下特征：①已知原料本身特性，并且可以预测此特性在生产过程中的表现；②了解支配产品和生产过程性能的基本定律，并用于构建预测性数学模型；③以模型为基础，对产品或工艺路线设计、优化和控制的方法已经得到发展和验证；④具有一批能熟练应用此方法的人力资源，且这些人员在组织机构中能充分发挥其自身作用。作者认为，以上4个特征概括了医药企业产品与工艺路线设计的发展前景。上述观点得到FDA的大力支持，最近还经官方将“工艺路线理解”定义为预测工艺过程性能的能力（已被工艺分析技术促进会接受并作为核心目标）。鉴于许多文章记载了开展调控的观点，因此本文无需对这些讨论进行综述，我们只建议读者访问FDA网站，并对上传的内容展开讨论。本章以下内容将集中在提出工程学的看法，并以此实现上述理想状态。

编辑推荐

《制剂工艺放大(原著第2版)》主要介绍了制药工业不可或缺并至关重要的环节——如何把实验室的研究开发结果转化于中试生产，并最终进行大规模生产。

用户评论 (总计20条)

•   发货送达及时，书完好无损。内容在我们川大图书馆看过，现在做制剂研发工作，放大领域的一本不错的武功秘籍！
•   这本书，非常值得药物研发、开发、生产、质量的人员阅读
•   写得有点深奥 学制剂的还要好好揣摩 看了几天才写的评论 这本书的特点是 力求将放大的工艺理论化 值得学习一下新知识
•   不知是否有新的版本，制剂工艺研究者的必备之书。
•   东西很不错，内容丰富，图文并茂
•   理论性很强，有一定的指导意义
•   翻译流畅易读，内容上理论性很强
•   买了好几本，同事反应不错
•   很好！看后很有心得！
•   本书提供系统有关制剂工艺放大的指导，不过在国内企业操作起来有困难
•   书是好书，且用数学建模模拟中试在国内还是比较有新意的，就是实行的话，有点困难
•   完全看明白此书,需要一定的数学理论基础,回顾一下数学吧.
•   书不错。适合研读。内容不错，感觉是一本好书！一本工具书！专业的同志们可以考虑了。
  
  感觉字有些小了，为了节约成本，纸质也一般化。
•   还可以吧，感觉有点笼统，对于想了解朋友，还是不错的一本书
•   过于理论化！！！
•   书的内容还是不错的，但到手的时候封皮有点褶皱，希望以后改进
•   书中先讲了一些工业放大的理论，什么量纲分析、量纲系统，后面还有很多公式，我想数学基础比较好的人可能看着更易懂些，像我这十几年都是学习药学的人，学习起来还挺费劲的，有些地方根本看不懂。
•   当当的价格和送货速度均不错，可惜的就是我收到的书的表面有很多划痕。也许是长期在书库中照成的吧。不过里面还好没有破损。
•   东西很好找了很久
•   不错！就是贵了点，但还是值得购买的！